Рак падстраўнікавай залозы

З пляцоўкі Вікіпедыя
Jump to navigation Jump to search
Рак падстраўнікавай залозы
MBq cystic-carcinoma-pancreas.jpg
МКБ-10-КМ C25.0, C25.1 і C25.2
МКБ-9-КМ 157.1[1], 157.8[1], 157.0[1] і 157.2[1]
OMIM 260350
DiseasesDB 9510
MedlinePlus 000236
Commons-logo.svg Рак падстраўнікавай залозы на Вікісховішчы

Рак падстраўнікавай залозы (РПЗ) з’яўляецца, калі клеткі ў падстраўнікавай залозе (падстраўніцы), жалезістым органе за страўнікам, пачынаюць безкантрольна памнажацца і ўтвараюць масу. Гэтыя ракавыя клеткі здольныя распаўсюджвацца ў іншыя органы цела[2]. Існуе шэраг відаў РПЗ. Найбольш распаўсюджаны — адэнакарцынома падстраўнікавай залозы, ён складае каля 90 % выпадкаў[3]. Панятак «рак падстраўнікавай залозы» часам выкарыстоўваецца для абазначэння толькі гэтага тыпу[4]. Гэтыя адэнакарцыномы з’яўляюцца ў той частцы падстраўнікавай залозы, якая вырабляе стрававальныя ферменты[4]. Некалькі іншых відаў рака, якія ў сукупнасці ўяўляюць большасць не-аденакарцыном, таксама могуць пачынацца з тых самых клетак[4]. Адзін ці два адсоткі выпадкаў РПЗ складаюць нейраэндакрынныя пухліны, якія ўзнікаюць з клетак, якія выпрацоўваюць гармоны падстраўнікавай залозы[4]. Звычайна яны менш агрэсіўныя, чым адэнакарцынома падстраўнікавай залозы[4].

Прыкметамі і сімптомамі найбольш распаўсюджанай формы РПЗ могуць быць пажаўцелая скура, болі ў жываце і спіне, невытлумачальная страта вагі, кал светлага колеру, цёмная мача і страта апетыту[5]. Звычайна на ранніх стадыях захворвання няма заўважных сімптомаў, а спецыфічныя сімптомы, па якіх можна зрабіць здагадку аб РПЗ, звычайна не развіваюцца да часу, калі хвароба ўжо развілася да прасунутай стадыі[5][6]. У многіх выпадках дыягназ РПЗ ўстанаўліваецца, калі пухліна ўжо распаўсюдзілася на іншыя органы цела[4][7].

РПЗ звычайна дыягнастуецца спалучэннем медыцынскіх метадаў візуалізацыі (напрыклад ультрагукавая і камп’ютарная тамаграфія), аналізу крыві і даследаваннем тканкавых узораў (біяпсія)[8][9]. Хвароба дзеліцца на стадыі: ад ранняй (I стадыя) да позняй (стадыя IV)[7]. Масавае папераджальнае абследаванне насельніцтва не было прызнана эфектыўным[10].

РПЗ рэдка сустракаецца ва ўзросце да 40 гадоў, і больш за палову выпадкаў адэнакарцыномы падстраўнікавай залозы сустракаецца ў асоб старэйшых за 70 гадоў[6]. Фактары рызыкі РПЗ ўключаюць паленне тытуню, атлусценне, дыябет і некаторыя рэдкія генетычныя захворванні[6]. Каля 25 % выпадкаў звязана з паленнем[8], а 5-10 % звязана з спадчыннымі генамі[6]. Рызыка захварэць на РПЗ ніжэй як сярод тых, хто не паліць, так і ў людзей, якія падтрымліваюць здаровую вагу і абмяжоўваюць спажыванне чырвонага і апрацаванага мяса[11]. Рызыка захварэць у тых, хто паліць, змяншаецца пасля кідання палення і становіцца прыблізна аднолькавай з сярэднім паказнікам для ўсяго насельніцтва пасля 20 гадоў[4].

РПЗ лечыцца хірургічным шляхам, радыётэрапіяй, хіміятэрапіяй, паліятыўнай тэрапіяй і іх камбінацыямі[5]. Варыянты лячэння збольшага залежаць на стадыі рака[5]. Хірургія — адзіны метад, які можа вылечыць адэнакарцыному падстраўнікавай залозы[7]. Ён таксама ўжываецца для паляпшэння якасці жыцця, калі выздараўленне немагчыма[5][7]. Барацьба з болем і лекі для паляпшэння стрававання часам неабходныя для хворых на РПЗ[7]. Ранняя паліятыўная дапамога рэкамендуецца нават тым, хто праходзіць лячэнне з мэтай выздараўлення[12].

РПЗ можа распаўсюджвацца на іншыя органы. Звычайна адэнакарцынома падстраўнікавай залозы спачатку распаўсюджваецца ў найбліжэйшыя пасакавыя вузлы, а потым у пячонку альбо ў брухавінавую паражніну, тоўстую кішку ці лёгкія[8]. РПЗ рэдка распаўсюджваецца ў косткі ці мозг[13].

РПЗ можа быць другасным ракам, які распаўсюдзіўся з іншых частак цела. Гэта здараецца рэдка, толькі каля 2 % РПЗ з’яўляюцца другаснымі. На сённяшні дзень рак нырак з’яўляецца найбольш распаўсюджаным ракам, які выклікае другасны РПЗ, за ім ідуць рак простай кішкі, скуры, малочнай залозы і лёгкіх. У выпадках другаснага РПЗ хірургічнае ўмяшанне можа быць праводзіцца на падстраўнікавай залозе з мэтай ацалення альбо на змякчэння сімптомаў[14].

У 2015 годзе РПЗ усіх тыпаў прывёў да 411 600 смерцяў у свеце[15]. РПЗ — пятая па частаце прычына смерці ад раку ў Вялікабрытаніі[16] і трэцяя па распаўсюджанасці ў ЗША[17]. Захворванне сустракаецца часцей за ўсё ў развітых краінах, дзе было зафіксавана каля 70 % новых выпадкаў у 2012 годзе[4]. Адэнакарцынома падстраўнікавай залозы звычайна мае вельмі кепскі прагноз на выздараўленне: пасля афірматыўнага дыягназу 25 % людзей жывуць цягам году, 5 % пражываюць пяць гадоў[4]. Для захворванняў, дыягнаставаных на ранніх стадыях, верагоднасць выжывання цягам пяці гадоў павялічваецца да прыблізна 20 %[18]. Нейраэндакрынны рак мае лепшы прагноз: пасля афірматыўнага дыягназу 65 % дыягнаставаных жывуць пяць гадоў; гэты паказнік значна розніцца ў залежнасці ад тыпу пухліны[4].

Тыпы[правіць | правіць зыходнік]

Шматлікія тыпы РПЗ можна падзяліць на дзве агульныя групы. Пераважная большасць выпадкаў (каля 95 %) сустракаецца ў той частцы падстраўнікавай залозы, якая выпрацоўвае стрававальныя ферменты, вядомыя як экзакрынны вытвор (сакрэт). Існуе некалькі падтыпаў экзакрынных ракаў падстраўнікавай залозы, іх дыягностыка і лячэнне маюць шмат агульнага. Нязначная меншасць ракавых пухлін, якія ўзнікаюць у гармонастваральнай (эндакрыннай) тканцы падстраўнікавай залозы, маюць розныя клінічныя характарыстыкі і называюцца нейраэндакрынными карцыномамі (пухлінамі) падстраўнікавай залозы. Абедзве групы сустракаюцца галоўным чынам, але не выключна, у людзей, старэйшых за 40 гадоў, і крыху часцей — у мужчын, аднак некаторыя рэдкія падтыпы сустракаюцца часцей у жанчын або дзяцей[19][20].

Экзакрынныя карцыномы[правіць | правіць зыходнік]

У экзакрыннай групе пераважае адэнакарцынома падстраўнікавай залозы — найбольш распаўсюджаны тып (каля 85 %) РПЗ[6]. Амаль усе яны пачынаюцца ў пратоках падстраўнікавай залозы як пратокавая адэнакарцынома[21]. Гэта пры тым, што тканка, з якой карцынома ўзнікае — эпітэлій пратокі падстраўнікавай залозы — складае менш за 10 % аб’ёму клетак падстраўнікавай залозы, бо ўяўляе сабой толькі пратоку (разгалінаваная, капілярная сістэма пратокаў, якая выходзіць навонкі залозы) унутры падстраўнікавай залозы[22]. Гэты рак бярэ пачатак у пратоках, якія выносяць вытворы (напрыклад, ферменты і бікарбанат) навонкі падстраўнікавай залозы. Каля 60-70 % адэнакарцыном сустракаецца ў галоўцы падстраўнікавай залозы[6].

Наступны па распаўсюджанасці тып, ацынарнаклеткавая карцынома падстраўнікавай залозы, узнікае ў кластарах клетак, якія выпрацоўваюць ферменты, і складае 5 % экзакрынных РПЗ[23]. Як і «функцыянуючыя» эндакрынныя ракі, апісаныя ніжэй, ацынарнаклеткавая карцыномы здольныя выклікаць празмерны выраб пэўных малекул, у дадзеным выпадку — стрававальных ферментаў, якія могуць праяўляць сябе ў такіх сімптомах, як сып на скуры і боль у суставах.

На цыстаадэнакарцыномы прыпадае 1 % РПЗ, і яны маюць лепшы прагноз, чым іншыя экзакрынныя тыпы[23].

Панкрэатабластома з’яўляецца рэдкай формай. Збольшага яна сустракаецца ў дзіцячым узросце і мае адносна добры прагноз. Солідная псеўдапапілярная карцынома — рэдкае добраакрэсленае новаўтварэнне, які ў асноўным сустракаецца ў маладых жанчын і звычайна мае вельмі добры прагноз[6][6][24].

Муцынозныя кістозныя неаплазіі (новаўтварэнні; MCNs) — гэта шырокая група пухлін падстраўнікавай залозы, якія маюць розны злаякасны патэнцыял. Яны выяўляюцца з усё большай хуткасцю, бо камп’ютарная тамаграфія становіцца больш магутнай і даступнай. Абмеркаванне найлепных шляхоў іх ацэнкі і лячэння актыўна працягваецца з улікам таго, што многія з іх — дабраякасныя[25].

Нейраэндакрынныя карцыномы[правіць | правіць зыходнік]

Нязначная прапорцыя пухлін узнікае ў іншых частках падстраўнікавай залозы; у асноўным гэта нейраэндакрынныя пухліны падстраўнікавай залозы[26]. Нейраэндакрынныя пухліны — гэта тып шматлікіх дабраякасных і злаякасных пухлін, якія ўзнікаюць з нейраэндакрынных клетак арганізма, што адказваюць за ўзаемадзеянне нервовай і эндакрыннай сістэм. Яны могуць з’яўляцца ў большасці органаў цела, у тым ліку падстраўнікавай залозе, аднак злаякасныя тыпы лічацца рэдкімі. Сярод нейраэндакрынных пухлін падстраўнікавай залозы адрозніваюць «функцыянуючыя» і «нефункцыянуючыя» тыпы — у залежнасці ад выпрацоўкі гармонаў. Функцыянуючыя пухліны вылучаюць у кроў гармоны, напрыклад інсулін, гастрын і глюкагон, часта ў вялікіх колькасцях, што выклікае сур’ёзныя сімптомы, такія як нізкі ўзровень цукру ў крыві, што дазваляе выяўляць гэтыя пухліны параўнальна рана. Найбольш распаўсюджаныя нейраэндакрынныя пухліны падстраўнікавай залозы — інсуліномы і гастрыномы, названыя ў сувязі з гармонамі, якія яны вылучаюць. Нефункцыянуючыя тыпы не вылучаюць гармоны ў колькасці, дастатковай для з’яўлення відавочных клінічных сімптомаў. Па гэтай прычыне нефункцыянуючыя нейраэндакрынныя пухліны падстраўнікавай залозы часта дыягнастуюцца толькі пасля таго, як рак распаўсюдзіўся на іншыя часткі цела[27].

Як і з іншымі нейраэндакрыннымі пухлінамі, гісторыя тэрміналогіі і класіфікацыі нейраэндакрынных пухлін падстраўнікавай залозы складаная[26]. Нейраэндакрынныя пухліны падстраўнікавай залозы часам называюць «ракам астраўковых клетак»[28], хоць цяпер ужо вядома, што яны на самой справе не ўзнікаюць з астраўковых клетак, як лічылася раней[27].

Прыкметы і сімптомы[правіць | правіць зыходнік]

Паколькі рак падстраўнікавай залозы на ранніх стадыях часта не выклікае выразных сімптомаў, хвароба звычайна не дыягнастуецца, пакуль пухліна не распаўсюдзілася па-за межы самой падстраўнікавай залозы[9]. Гэта адна з асноўных прычын высокай смяротнасці ад РПЗ. Выключэннем з’яўляюцца функцыянуючыя нейраэндакрынныя пухліны, дзе празмерная прадукцыя актыўных гармонаў можа выклікаць заўважныя сімптомы, якія залежаць ад тыпу гармона[29].

Захворванне рэдка дыягнастуецца да 40-гадовага ўзросту. Звычайнымі сімптомамі адэнакарцыномы падстраўнікавай залозы, якія ўзнікаюць да дыягназу, з’яўляюцца:

  • Боль у верхняй частцы жывата ці спіны, часта распаўсюджваецца ад жывата на спіну. Месца болю можа быць індыкатарам таго, у якой частцы падстраўнікавай залозы знаходзіцца пухліна. Боль можа ўзмацняцца ўначы, прагрэсаваць з часам да вельмі моцнага і няспыннага[23]. Боль можна крыху суцішацца, калі нахіляцца ўперад. У Вялікабрытаніі каля паловы новых выпадкаў РПЗ дыягнастуюцца пасля звароту па хуткую дапамогу з-за болю ці жаўтухі. У прыблізна дзвюх трацін людзей боль у жываце з’яўляецца асноўным сімптомам, 46 % РПЗ суправаджаецца жаўтухай, у 13 % выпадкаў жаўтуха не суправаджаецца болем[7].
  • Жаўтуха, пажаўценне вачэй або скуры, якія суправаджаюцца болем альбо без яго, у спалучэнні з пацямнелай мачой. Гэтыя сімптомы могуць сведчыць пра тое, што рак у галоўцы падстраўнікавай залозы перакрывае агульную жоўцевую пратоку, якая праходзіць праз падстраўнікавую залозу[29].
  • Невытлумачальная страта вагі — з-за страты апетыту або страты экзакрыннай функцыі, што вядзе да недастатковага стрававання[7].
  • Пухліна можа сціскаць суседнія органы, парушаючы стрававальныя працэсы і абцяжарваючы апаражненне страўніка, што можа выклікаць млоснасць і адчуванне запоўненасці. Неперастрававаныя тлушчы прыводзяць да непрыемнага на пах, поўнага тлушчу кала, які цяжка змываецца ў прыбіральні[7]. Таксама часта здараецца зацвердзь[30].
  • Як мінімум 50 % людзей з адэнакарцыномай падстраўнікавай залозы маюць дыябет на момант дыягназу[6]. Даўні дыябет з’яўляецца вядомым фактарам рызыкі развіцця РПЗ, але і сам рак можа быць прычынай дыябету; таму з’яўленне дыябету можа лічыцца ранняй прыкметай РПЗ[31]. У людзей, старэйшых за 50 гадоў, якія захварэлі на цукровы дыябет, рызыка развіцця адэнакарцыномы падстраўнікавай залозы на працягу наступных трох гадоў у восем разоў большая за сярэднюю, але ў далейшым адносная рызыка змяншаецца[7].
  • Іншыя распаўсюджаныя праявы хваробы ўключаюць: слабасць і стому; сухасць у роце; праблемы са сном; і адчувальная брухавінавая маса[30].

Іншыя высновы[правіць | правіць зыходнік]

  • Сіндром Трусо, пры якім згусткі крыві адвольна ўтвараюцца ў партальных крывяносных сасудах, у глыбокіх венах канцавінаў або ў павярхоўных венах у любым месцы цела, можа быць звязаны з РПЗ і сустракаецца прыблізна ў 10 % выпадкаў[8].
  • Ад 10 да 20 % выпадкаў РПЗ суправаджаецца клінічнай дэпрэсіяй, якая можа замінаць аптымальнаму лячэнню. Дэпрэсія часам звўважаецца яшчэ перад дыягназаваннем рака, што дае падставы меркаваць, што яна можа быць біялагічна звязана з РПЗ[8].

Фактары рызыкі[правіць | правіць зыходнік]

Фактары рызыкі развіцця адэнакарцыномы падстраўнікавай залозы ўключаюць:[6][4][7][32]

  • Рызыка развіцця РПЗ павялічваецца з узростам. Большасць выпадкаў здараецца пасля 65 гадоў[4], а выпадкі да 40 гадоў — рэдкасць. Хвароба крыху часцей сустракаецца ў мужчын, чым у жанчын[4].
  • Паленне цыгарэт — найлепш даказаны фактар рызыкі развіцця РПЗ. Пры доўгатэрміновым паленні рызыка прыкладна падвойваецца і павялічваецца з колькасцю спажываных цыгарэт і працягласцю гісторыі палення. Пасля адмовы ад палення рызыка паволі зніжаецца і пасля прыблізна 20 гадоў вяртаецца да ўзроўню тых, хто не паліць[33].
  • Атлусценне: ІМЦ большы за 35 павялічвае адносную рызыка прыблізна ўдвая[7].
  • Сямейная гісторыя: 5-10 % выпадкаў РПЗ маюць спадчынны кампанент у людзей з сямейнай гісторыя РПЗ[6][34]. Рызыка значна ўзмацняецца, калі РПЗ меў месца ў найбліжэйшых крэўных сваякоў, але менш значна, калі РПЗ меў месца ва ўзросце да 50 гадоў[9]. Большасць генаў, звязаных з развіццём РПЗ, не былі ідэнтыфікаваны[6][35]. Спадчынны панкрэатыт павялічвае на 30-40 % рызыку развіцця РПЗ на працягу жыцця да ўзросту 70 гадоў[8].
  • Узаемасувязь РПЗ устаноўлена з наступнымі іншымі рэдкімі спадчыннымі сіндромамі: сіндром Пейца-Джэгера, абумоўлены мутацыямі гена-супрэсара пухлін STK11 (вельмі рэдкі, але вельмі істотны фактар рызыкі); сіндром дыспластычнага невуса (FAMMM-PC) з-за мутацый у гене-супрэсары пухлін CDKN2A; аўтасомная рэцэсіўная атаксія тэлеангіэктазія і аўтасомная дамінантная мутацыя гена BRCA2 і гена PALB2; спадчынны непаліпозны рак тоўстай кішкі (сіндром Лінча); і сямейны адэноматозны паліпоз. Нейраэндакрынныя карцыномы асацыююцца з множнымі эндакрыннымі неаплазмамі тыпу 1 (MEN1) і сіндромам фон Гіппеля — Ліндаў[6][8][9]
  • Хранічны панкрэатыт стварае амаль патройную рызыку і, як і пры дыябеце, новы панкрэатыт можа быць сімптомам пухліны[8]. Рызыка развіцця РПЗ у асоб з сямейным панкрэатытам асабліва высокі[8][35].
  • Цукровы дыябет з’яўляецца фактарам рызыкі развіцця РПЗ і, як адзначана ў раздзеле Прыкметы і сімптомы, новавыяўлены дыябет можа быць ранняй прыкметай захворвання. У людзей, якія пражылі з дыягназам цукровага дыябету 2-га тыпу больш за дзесяць гадоў, рызыка развіцця РПЗ павялічваецца на 50 % у параўнанні з асобамі без дыябету[8].
  • Няма выразных доказаў, што пэўныя віды ежы (у адрозненне ад атлусцення) павялічваюць рызыку развіцця РПЗ[6][36]. Ёсць некаторыя падставы меркаваць, што апрацаванае мяса, чырвонае мяса і мяса, прыгатаванае пры вельмі высокіх тэмпературах (смажанне, грыль, шашлыкі) асацыюецца з нязначным павелічэннем рызыкі[36][37].

Алкаголь[правіць | правіць зыходнік]

Празмернае ўжыванне алкаголю з’яўляецца асноўнай прычынай хранічнага панкрэатыту, што, у сваю чаргу, стварае схільнасць да РПЗ. Вялікая колькасць праведзеных даследаванняў, аднак, не змаглі адназначна даказаць, што спажыванне алкаголю з’яўляецца непасрэдным фактарам рызыкі развіцця РПЗ. У цэлым, асацыяцыя з ужываннем алкаголя стабільна слабая, а большасць даследаванняў не выявілі ніякай узаемасувязі, пры гэтым паленне з’яўляецца значным змешвальным фактарам. Больш пэўныя доказы сувязі РПЗ з алкаголем ёсць у дачыненні да ўжывання яго ў вялікіх колькасцях — прынамсі, шэсць напояў у дзень.[8][38].

Паталагічная фізіялогія[правіць | правіць зыходнік]

Перадракавы стан[правіць | правіць зыходнік]

Прынята лічыць, што экзакрынныя карцыномы ўзнікаюць з некалькіх відаў перадракавых паражэнняў у падстраўнікавай залозе. Гэтыя паражэнні не заўсёды прагрэсуюць у рак. Усё большая іх колькасць выяўляецца як пабочны прадукт больш частага выкарыстання КТ дзеля іншых мэтаў, і не ўсе яны патрабуюць лячэння[8]. Акрамя сэрозных цыстадэном падстраўнікавай залозы (SCNs), якія амаль заўсёды дабраякасныя, распазнаюцца чатыры віды перадраковых паражэнняў:

  • Унутраэпітэліяльныя неаплазіі (IENs) падстраўнікавай залозы з’яўляюцца мікраскапічнымі парушэннямі ў падстраўнікавай залозе і часта сустракаюцца пры ўскрыцці цела людзей, якія не мелі дыягнаставанага рака. Гэтыя паражэнні могуць прагрэсаваць ад нізкай да высокай стадыі, а затым і да пухліны. У больш за 90 % выпадкаў на ўсіх стадыях выялены дэфектыўны ген KRAS, а ў выпадках 2-й і 3-й стадый з узрастаючай частатой сустракаюцца дэфекты яшчэ трох генаў: CDKN2A (p16), p53 і SMAD4.[6]
  • Унутрапратокавыя папілярныя муцынозныя неаплазіі (IPMNs) — макраскапічныя паражэнні, якія сустракаюцца прыблізна ў 2 % дарослых людзей. Гэты адсотак павялічваецца да прыблізна 10 % ва ўзросце 70 гадоў. Гэтыя паражэнні маюць каля 25 % рызыкі паратварыцца ў інвазіўный рак. Яны могуць мець мутацыі генаў KRAS (у прыблізна 40-65 % выпадкаў) і ў альфа-субадзінцы GNAS Gs і RNF43, і ўплываць на сігнальны шлях Wnt[6]. Нават калі гэтыя неаплазіі выдаляюцца хірургічным чынам, захоўваецца значна павышаная рызыка развіцця РПЗ ў далейшым[8].
  • Муцынозныя кістозныя неаплазіі (MCNs) падстраўнікавай залозы у асноўным сустракаюцца ў жанчын і могуць заставацца дабраякаснымі ці пераўтварацца ў рак[39]. Калі гэтыя паражэнні становяцца вялікімі, выклікаюць сімптомы або набываюць падазроныя прыкметы, іх звычайна можна паспяхова выдаліць хірургічным чынам[8].
  • Унутрапратокавыя тубулапапілярныя неаплазіі былі вызначаны СААЗ ў асобны від у 2010 годзе. Яны складаюць ад 1 да 3 % усіх неаплазій падстраўнікавай залозы. Сярэдні ўзрост на момант пастаноўкі дыягназа складае 61 год, а вядомы дыяпазон — ад 35 да 78 гадоў. Каля 50 % гэтых паражэнняў становяцца інвазіўными. Дыягностыка асноўваецца на гісталогіі, бо гэтыя паражэнні вельмі цяжка адрозніць ад іншых паражэнняў паводле клінічных і рэнтгеналагічных прыкметаў[40].

Інвазіўны рак[правіць | правіць зыходнік]

Генетычныя з'явы пры пратокавай адэнакарцыноме добра апісаныя, і зроблена поўнае секвенаванне экзома самых распаўсюджаных відаў пухлін. Вядома, што чатыры гены мутуюць у большасці выпадкаў адэнакарцыном: KRAS (у 95 % выпадкаў), CDKN2A (таксама 95 %), TP53 (75 %) і SMAD4 (55 %). У апошнім выпадку прагноз развіцця хваробы асабліва кепскі[8]. Мутацыі і дэлецыі SWI/SNF сустракаюцца прыблізна ў 10–15 % адэнакарцыном[6]. Генетычныя змены ў шэрагу іншых тыпаў РПЗ і перадракавых паражэнняў таксама даследаваны[8]. Транскрыптомны аналіз і секвенаванне мРНК найбольш распаўсюджаных формаў РПЗ выявілі, што 75 % генаў чалавека экспрэсуюцца ў пухлінах, f ghs,kbpyf 200 генаў больш выразна экспрэсуюцца ў РПЗ у параўнанні з іншымі тыпамі пухлін[41][42].

Нейраэндакрынныя карцыномы[правіць | правіць зыходнік]

Гены, з якімі часта адбываюцца мутацыі пры нейраэндакрынных карцыномах, адрозніваюцца ад генаў пры экзакрынным РПЗ[43]. Напрыклад, мутацый KRAS звычайна не назіраецца. Замест гэтага спадчынныя мутацыі гена MEN1 прыводзяць да сіндрома MEN1, пры якім першасныя пухліны ўзнікаюць у дзвюх і больш эндакрынных залозах. У прыблізна 40–70 % людзей, народжаных з мутацыяй MEN1, у выніку развіваюцца нейраэндакрынныя карцыномы[44]. Іншыя гены, з якімі часта адбываюцца мутацыі, уключаюць DAXX, mTOR і ATRX[27].

Дыягностыка[правіць | правіць зыходнік]

Сімптомы аденокарцыномы падстраўнікавай залозы звычайна не праяўляюцца на ранніх стадыях захворвання, і самі па сабе яны не з'яўляюцца ўнікальнымі для гэтай хваробы[8][7][45]. Сімптомы адрозніваюцца ў залежнасці ад месцазнаходжання рака ў падстраўнікавай залозе, у якой звычайна выдзяляюць (злева направа на большасці дыяграм) тоўстую галоўку, шыю і звужанае цела, якое заканчваецца ў хвасце.

Незалежна ад месцазнаходжання пухліны, найбольш распаўсюджаным сімптомам з'яўляецца невытлумачальная страта вагі, якая можа быць вялікай значнай. Ад 35 % да 47 % людзей з дыягназам хваробы жаляцца на млоснасць, ваніты або пачуццё слабасці. Пухліны ў галоўцы падстраўнікавай залозы звычайна таксама выклікаюць жаўтачку, боль, страту апетыту, цёмную мачу і светлы кал. Пухліны ў целе і хвасце звычайна таксама выклікаюць боль.[45]

Прызнакамі РПЗ могуць быць атыповы дыябет 2-га тыпу, які цяжка кантраляваць; нядаўняе і невытлумачальнае запалення крывяносных сасудаў, выкліканае згусткамі крыві (тромбафлебіт) - т.зв. сімптом злаякаснасці Трусо (не блытаць з сімптомам латэнтнай тэтаніі Трусо); альбо папярэдняе абвастрэнне панкрэатыту[45]. Лекар можа западозрыць РПЗ, калі ўзнікненне дыябету ў чалавека старэйшага за 50 гадоў, суправаджаецца тыповымі сімптомамі: невытлумачальнай стратай вагі, пастаяннымі болямі ў жываце і спіне, нястраўнасцю, ванітамі або тлушчам у кале[7]. Жаўтачка, якая суправаджаецца бязбольна набрыняным жаўцяком (т.зв. сімптом Курвуазье), таксама можа даць нагоду для падазрэнняў і дапамагчы адрозніць РПЗ ад камянёў у жаўцяку[46].

Такія метады медыцынскіай візуалізацыі, як кампутарная тамаграфія (КТ) і эндасанаграфія, выкарыстоўваюцца як для пацверджання дыягназу, так і для прыняцця рашэння аб магчымасці выдалення пухліны хірургічным шляхам - аб ейнай "рэзектабельнасці"[7]. На кантрасным КТ, РПЗ звычайна паказвае паступовае павелічэнне паглынання радыёкантрасту, а не хуткае вымыванне, як пры звычайнай падстраўнікавай залозе, альбо запаволенае вымыванне, як пры хранічным панкрэатыце[47]. Таксама могуць выкарыстоўвацца магнітна-рэзанансная тамаграфія (МРТ) і пазітронна-эмісійная тамаграфія (ПЭТ)[6], а ў некаторых выпадках магнітна-рэзанансная халангіяпанкрэатаграфя можа быць карыснай[45]. Ультрагукавое абследаванне брухавінавай паражніны менш адчувальнае і можа прапусціць невялікія пухліны, але яно можа выявіць рак, які распаўсюдзіўся ў пячонку, і назапашванне вадкасці ў брухавінавай паражніне - асцыт[7]. Яно можа быць выкарыстана для хуткага і недарагога першаснага абследавання да іншых метадаў[48].

Тонкаіголкавая аспірацыйная пункцыйная біяпсія (ТАПБ), часта - з дапамогай эндасанаграфіі, выкарыстоўваецца там, дзе існуе няпэўнасць у дыягназе. Гісталагічная дыягностыка, аднак, неабавязковая для прыняцця рашэння аб выдаленні пухліны хірургічным шляхам[7].

Функцыянальныя тэсты пячонкі могуць паказаць спалучэнне вынікаў, якія сведчаць аб абструкцыі жоўцевай пратокі: падвышаны ўзровень кан'югаванага білірубіну, гама-глутамілтрансферазу і лужнай фасфатазы. Пухлінны маркер СА19-9 (вугляводны антыген 19,9) часта падвышаецца пры РПЗ. Яму, аднак, бракуе адчувальнасці і спецыфічнасці, не ў апошнюю чаргу таму, што ў 5 % людзей адсутнічае антыген Люіса (а) і яны не могуць выпрацоўваць CA19-9. Маркер мае адчувальнасць 80 % і спецыфічнасць - 73 % для выяўленні адэнакарцыномы падстраўнікавай залозы. Ян выкарыстоўваецца для назірання ўжо вядомых выпадкаў, а не для дыягностыкі[6][7].

Гісталогія[правіць | правіць зыходнік]

Найбольш распаўсюджанай форме РПЗ (адэнакарцынома) уласцівыя ўмераныя і слаба дыферэнцыраваныя залозныя структуры пры мікраскопным даследванні. Звычайна назіраецца значная дэсмаплазія або з'яўленне шчыльнай фібрознай стромы або структурнай тканкі, якая складаецца з цэлага шэрагу тыпаў клетак (у тым ліку - міяфібрабласты, макрафагі, лімфацыты і мастацыты) і дэпанаваных матэрыялаў (напрыклад, калаген 1-га тыпу і гіялуронавая кіслата). Гэта стварае пухліннае мікраасяроддзе, беднае на крывяносных сасуды (гіпаваскулярнасць) і кіслароду (гіпаксія пухліны)[6]. Лічыцца, што гэта замінае прэпаратам хіміятэрапіі дасягнуць пухліны і з'яўляецца адным з фактараў, якія робяць лячэнне РПЗ асабліва складаным[6][8].

Тып раку Адносная частата захворвання[3] Мікраграфія[3] Імунагістахімічныя маркеры Імунагістахімічныя маркеры[3] Генетычныя змены[3]
Пратокавая адэнакарцынома 90 % Залозы і дэсмаплазія Histopathology of pancreatic ductal adenocarcinoma.jpg
  • Абярантны p53
  • страта SMAD4
  • MUC1
  • MSLN
  • CA19-9
  • p53
  • SMAD4
  • KRAS
  • p16
ацынарнаклеткавая карцынома падстраўнікавай залозы Ад 1 % да 2 % Грануляваны выгляд Histopathology of acinar cell carcinoma of the pancreas.jpg
  • p53
  • SMAD4
  • APC
  • ARID1A
  • GNAS
Адэнасквамозная карцынома Ад 1 % да 4 %[49] Спалучэнне залозападобных клетак і плоскаклеткавых эпітэліяльных клетак Histopathology of adenosquamous carcinoma of the pancreas.jpg Пазітыўныя на:
  • CK5/6
  • CK7
  • p63

Негатыўныя на:

  • CK20
  • p16
  • p53
  • KRAS
  • p53
Нейраэндакрынныя пухліны падстраўнікавай залозы 5 % Множныя гнёзды пухлінавых клетак
Gastrinoma.jpg
Gastrinoma
  • Хромагранін
  • Сінаптафезін
  • MEN1
  • DAXX/ATRX
Перадракавыя паражэнні для параўнання:
Унутрапратокавая папілярная муцынозная неаплазія (IPMN) 3 % Муцынозныя эпітэліяльныя клеткі[50]. Рост у пратоках падстраўнікавай залозы[51]. Histopathology of pancreatobiliary intraductal papillary mucinous neoplasm in the pancreas.jpg
  • MUC5AC
  • KRAS
  • GNAS


Групаванне па стадыях[правіць | правіць зыходнік]

Экзакрынныя карцыномы[правіць | правіць зыходнік]

Стадыя РПЗ звычайна вызначаецца пасля КТ[45]. Найбольш распаўсюджанай сістэмай вызначэння стадыі РПЗ з'яўляецца сістэма, распрацаваная Амерыканскім сумесным камітэтам па раку (AJCC) сумесна з Саюзам міжнароднага кантролю над ракам (UICC). Сістэма AJCC-UICC вызначае чатыры асноўныя стадыі: ад ранняй да запушчанай хваробы, згодна з TNM класіфіацыяй: памер першаснай пухліны (Tumor size), распаўсюджванне ў рэгіянальныя лімфатычныя вузлы (spread to lymph Nodes) і наяўнасць аддаленых метастазаў (Metastasis)[52].

Каб дапамагчы з рашэннем аб лячэнні, новаўтварэнні падзяляюцца на тры шырокія катэгорыі - у залежнасці ад таго, ці хірургічнае выдаленне пухліны ўяўляецца магчымым. Пухліны ацэньваюцца як "рэзектабельныя", "памежна-рэзектабельныя", альбо "неаперабельныя"[53]. Калі захворванне яшчэ знаходзіцца на ранняй стадыі (I і II стадыі ў класіфікацыі AJCC-UICC) і не пашырылася на буйныя крывяносныя сасуды ці аддаленыя органы, такія як пячонка ці лёгкія, можа праводзіцца хірургічная рэзекцыя пухліны, калі пацыент згодны і фізічна моцны для гэтай складанай аперацыі[7]. Сістэма ацэнкі па стадыях AJCC-UICC дазваляе адрозніваць сярод пухлін III стадыі тыя, што з'яўляюцца "памежна-рэзектабельнымі" - дзе хірургічнае ўмяшанне тэхнічна магчыма, бо чэраўны ствол і верхняя брыжаечная артэрыя не закрануты, - ад "неаперабельных" з-за большага лакальнага развіцця захворвання. З пункту гледжання больш падрабязнай класіфікацыі TNM, гэтыя дзве групы адпавядаюць адпаведна Т3 і Т4[8].

Лакальнапашыраныя аденокарцыномы могуць быць распаўсюджаны ў суседнія органы: дванаццаціперсную кішку, страўнік, папярочную кішкіу, селязёнку, наднырачнікі або ныркі, - прыблізна па парадку частаты здарэнняў. Вельмі часта яны таксама пашыраюцца на важныя крывяныя і лімфатычныя вузлы і нервы, якія праходзяць блізка да падстраўнікавай залозы, што значна ўскладняе хірургічнае выдаленне РПЗ. Тыповымі ўчасткамі метастатычнага распаўсюджвання РПЗ - у 50% і больш запушчаных захворванняў, калі яны пераходзяць у IV стадыю, - з'яўляюцца пячонка, брухавінавая паражніна і лёгкія[54].

Нейраэндакрынныя карцыномы[правіць | правіць зыходнік]

У класіфікацыі пухлін стрававальнай сістэмы СААЗ 2010 г. нейраэндакрынныя пухліны падстраўнікавай залозы класіфікуюцца паводле трох катэгорый у залежнасці ад ступені іх клеткавай дыферэнцыяцыі (ад "NET G1" да слаба дыферэнцыраванай "NET G3")[20]. Нацыянальная комлексная анкалагічная сетка ЗША рэкамендуе выкарыстоўваць тую ж самую сістэму вызначэння стадый AJCC-UICC, што і для адэнакарцыномы падстраўнікавай залозы[55]. Пры выкарыстанні гэтай схемы паэтапныя вызначэнні для нейраэндакрынных карцыном адрозніваюцца ад вызнчэнняў для экзакрынных пухнін[56]. Іншую сістэму TNM для нейраэндакрынных карцыном прапанавала Еўрапейскае таварыства нейраэндакрынных пухлін[20].

Прафілактыка і скрынінг[правіць | правіць зыходнік]

Разам з адмовай ад палення, Амерыканскае анкалагічнае таварыства рэкамендуе падтрымліваць здаровую вагу і спажываць большую колькасць садавіны, гародніны і цэльназерневых прадуктаў, і змяншаць спажыванне чырвонага і апрацаванага мяса (аднак прамых паслядоўных доказаў, што такія змены ў дыеце могуць прадухіліць або зменшыць рызыку РПЗ, няма)[57]. У 2014 г. сістэматычнае даследванне-агляд паказала, што ёсць дастаткова доказаў таму, што спажыванне цытрусавых і куркумы змяншае рызыку РПЗ і, магчыма, ёсць станоўчы эфект ад цэльназерневых прадуктаў, фоліевай кіслаты, селену і нясмажанай рыбы[38].

Па стане на 2019 г. скрынінг вялікіх груп насельніцтва не лічыцца эфектыўным, а можа быць шкодным[58]. Разам з тым, новыя метады і скрынінг строга вызначаных мэтавых груп праходзіць ацэнку[59][60]. Рэгулярнае абследаванне з дапамогай эндаскапічнага УГД і МРТ або КТ рэкамендуецца асобам з падвышанай рызыкай, абумоўленай спадчыннай генетыкай[9][48][60][61].

Лячэнне[правіць | правіць зыходнік]

Экзакрынныя карцыномы[правіць | правіць зыходнік]

Ключавой ацэнкай, якая праводзіцца пасля дыягностыкі, з'яўляецца вызначэнне магчымасці хірургічнага выдалення пухліны (гл. Групаванне па стадыях), паколькі гэта адзіны спосаб вылячэння ад РПЗ. Магчымасць выканання хірургічнай рэзекцыі залежыць ад таго, наколькі рак распаўсюдзіўся. Дакладнае месцазнаходжанне пухліны таксама з'яўляецца важным фактарам. КТ можа паказаць, як яна звязана з асноўнымі крывяноснымі сасудамі, якія праходзяць побач з падстраўніцы. Таксама трэба браць пад увагу агульны стан здароўя чалавека. Сталы ўзрост сам па сабе не з'яўляецца перашкодай для хірургічнага лячэння[8].

Хіміятэрапія і, у меншай ступені, прамянёвая тэрапія, прапануюцца большасці пацыентаў, незалежна ад магчымасці хірургічнага ўмяшання. Пажадана, каб лячэнне РПЗ выконвала міждысцыплінарная група, якая складаецца з спецыялістаў у некалькіх аспектах анкалогіі. Таму лячэнне лепш праводзіць у буйных шпіаталях [6][8].

Хірургічнае лячэнне[правіць | правіць зыходнік]

Хірургічная аперацыя з мэтай лячэння магчыма толькі прыблізна ў адной пятай (20%) новых выпадкаў РПЗ[7]. Нягледзячы на тое, што КТ дапамагае прыняць рашэнне, на практыцы не заўсёды можна папярэдне вызначыць, ці пухліну атрымаецца выдаліць цалкам (ейная "рэзектабельнасць"), і толькі падчас аперацыі становіцца відавочным, што паспяховае выдаленне пухліны без пашкоджання іншых жыццёва важных тканак немагчыма. Магчымасць хірургічнай рэзекцыі залежыць ад розных фактараў, напр. дакладная ступень мясцовага анатамічнага прылягання да вянозных і артэрыяльных крывяносных сасудаў альбо іх ахоп пухліна[6], ступень наяўнай хірургічнай экспертызы і вынікі ўважлівай ацэнкі прагназаванага пасляаперацыйнага аднаўлення[62][63]. Узрост пацыента сам па сабе не з'яўляецца прычынай не праводзіць хірургічнае лячэнне, але яго агульны стан павінен адпавядаць патрабаванням цяжкай аперацыі[7].

Адной з асаблівасцяў, якая бярэцца пад увагу, гэта наяўнасць (яна заахвочваецца) або адсутнасць (што з'яўляецца перашкодай) празрыстага пласта тлушчу паміж пухлінай і сасудамі[8]. Традыцыйна робіцца ацэнка блізкасці пухліны да асноўных вянозных і артэрыяльных сасудаў з пункту гледжання "нахілення" (вызначаецца як дакрананне пухлінай да не больш за палову акружнасці крывяноснай сасуда без тлушчу паміж імі), "абвалоквання" (калі пухліна ахоплівае большую частку акружнасці сасуда) альбо поўны ахоп сасуда[64]:22. У некаторых выпадках рэзекцыя можа быць магчымай, нават калі пухліна ахоплівае часткі крывяносных сасудаў[65][66], асабліва калі магчымая папярэдняя неаад'ювантная тэрапія[67][68][69] з выкарыстаннем хіміятэрапіі[63][64]:36[70] і (або) прамянёвай тэрапіі.[64]:29–30

Зноскі

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 Disease Ontology — 2016. Праверана 15 мая 2019.
  2. What is Cancer? Defining Cancer. National Cancer Institute, National Institutes of Health (7 сакавіка 2014). Архівавана з першакрыніцы 25 чэрвеня 2014. Праверана 5 снежня 2014.
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 Unless otherwise specified in boxes, reference is: Pishvaian MJ, Brody JR (2017). "Therapeutic Implications of Molecular Subtyping for Pancreatic Cancer.". Oncology (Williston Park) 31 (3): 159-66, 168. PMID 28299752. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=28299752. 
  4. 4,00 4,01 4,02 4,03 4,04 4,05 4,06 4,07 4,08 4,09 4,10 4,11 4,12 Stewart, B.W. and Wild, C.P. (Eds.). World Cancer Report 2014 [World Health Organization]. — Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2014. — Раздзел 5, 7. — ISBN 978-92-832-0443-5.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 Pancreatic Cancer Treatment (PDQ®) Patient Version. National Institutes of Health (17 красавіка 2014). Архівавана з першакрыніцы 5 ліпеня 2014. Праверана 8 чэрвеня 2014.
  6. 6,00 6,01 6,02 6,03 6,04 6,05 6,06 6,07 6,08 6,09 6,10 6,11 6,12 6,13 6,14 6,15 6,16 6,17 6,18 6,19 6,20 6,21 6,22 Ryan, David P.; Hong, Theodore S.; Bardeesy, Nabeel (11 September 2014). "Pancreatic Adenocarcinoma". New England Journal of Medicine 371 (11): 1039–1049. doi:10.1056/NEJMra1404198. PMID 25207767. 
  7. 7,00 7,01 7,02 7,03 7,04 7,05 7,06 7,07 7,08 7,09 7,10 7,11 7,12 7,13 7,14 7,15 7,16 7,17 7,18 7,19 Bond-Smith, G.; Banga, N.; Hammond, T. M.; Imber, C. J. (16 May 2012). "Pancreatic adenocarcinoma". BMJ 344 (may16 1): e2476. doi:10.1136/bmj.e2476. PMID 22592847. 
  8. 8,00 8,01 8,02 8,03 8,04 8,05 8,06 8,07 8,08 8,09 8,10 8,11 8,12 8,13 8,14 8,15 8,16 8,17 8,18 8,19 8,20 8,21 "Recent progress in pancreatic cancer". CA: A Cancer Journal for Clinicians 63 (5): 318–348. September 2013. doi:10.3322/caac.21190. PMID 23856911. 
  9. 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 "Pancreatic cancer". Lancet 378 (9791): 607–620. August 2011. doi:10.1016/S0140-6736(10)62307-0. PMID 21620466. PMC: 3062508. http://m-learning.zju.edu.cn/G2S/eWebEditor/uploadfile/20111127193405_869876397245.pdf. 
  10. Draft Recommendation Statement: Pancreatic Cancer: Screening – US Preventive Services Task Force. Праверана 11 лютага 2019.
  11. Can pancreatic cancer be prevented? (11 чэрвеня 2014). Архівавана з першакрыніцы 13 лістапада 2014. Праверана 13 лістапада 2014.
  12. "Treatment of pancreatic cancer: A narrative review of cost-effectiveness studies". Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology 27 (6): 881–892. December 2013. doi:10.1016/j.bpg.2013.09.006. PMID 24182608. 
  13. "Chapter 15; Pancreas". Manual for Staging of Cancer (2nd ed.). American Joint Committee on Cancer. pp. 95–98.  See p. 95 for citation regarding «… lesser degree of involvement of bones and brain and other anatomical sites.»
  14. "Metastatic tumors to the pancreas: The role of surgery". World Journal of Gastrointestinal Oncology 6 (10): 381–392. 15 October 2014. doi:10.4251/wjgo.v6.i10.381. PMID 25320654. 
  15. GBD 2015 Mortality and Causes of Death, Collaborators. (8 October 2016). "Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMID 27733281. 
  16. Cancer facts and figures – Why we exist – Pancreatic Cancer Research Fund. Праверана 5 красавіка 2019.
  17. Pancreatic Cancer – Cancer Stat Facts (англ.) . Праверана 4 красавіка 2019.
  18. Pancreatic Cancer Treatment (PDQ®) Health Professional Version. National Institutes of Health (21 лютага 2014). Архівавана з першакрыніцы 22 кастрычніка 2014. Праверана 24 лістапада 2014. «The highest cure rate occurs if the tumor is truly localized to the pancreas; however, this stage of disease accounts for less than 20 % of cases. In cases with localized disease and small cancers (<2 cm) with no lymph node metastases and no extension beyond the capsule of the pancreas, complete surgical resection is still associated with a low actuarial five-year survival rate of 18 % to 24 %.»
  19. Harris, RE (2013). "Epidemiology of pancreatic cancer". Epidemiology of Chronic Disease. Jones & Bartlett. pp. 181–190. ISBN 978-0-7637-8047-0. 
  20. 20,0 20,1 20,2 Oberg, K.; Knigge, U.; Kwekkeboom, D.; Perren, A.; ESMO Guidelines Working, Group. (20 September 2012). "Neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology 23 (suppl 7): vii124–vii130. doi:10.1093/annonc/mds295. PMID 22997445.  (Table 5 outlines the proposed TNM staging system for PanNETs.)
  21. Handbook of Pancreatic Cancer. New York: Springer. 2009. p. 288. ISBN 978-0-387-77497-8. https://books.google.com/books?id=NmBB5ZoKkk4C&pg=PA288. Retrieved on 12 June 2016. 
  22. Govindan R (2011). DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Cancer: Principles & Practice of Oncology (9th ed.). Lippincott Williams & Wilkins. Chapter 35: Cancer of the Pancreas: Surgical Management. ISBN 978-1-4511-0545-2.  Online edition, with updates to 2014
  23. 23,0 23,1 23,2 Cancer and its Management (7th ed.). 2014. p. 297. ISBN 978-1-118-46871-5. 
  24. Types of Pancreas Tumors. Johns Hopkins Medicine (13 верасня 2012). Архівавана з першакрыніцы 8 кастрычніка 2014. Праверана 18 лістапада 2014.
  25. "Pancreatic cystic neoplasms: management and unanswered questions". Gastroenterology 144 (6): 1303–1315. June 2013. doi:10.1053/j.gastro.2013.01.073. PMID 23622140. 
  26. 26,0 26,1 The PanNET denomination is in line with WHO guidelines for the classification of tumors of the digestive system WHO classification of tumours of the digestive system – NLM Catalog – NCBI. Архівавана з першакрыніцы 9 верасня 2017. Праверана 7 верасня 2017. published in 2010. Historically, PanNETs have also been referred to by a variety of terms, and are still commonly called «pancreatic endocrine tumors». See: Klimstra, David S.; Modlin, Irvin R.; Coppola, Domenico; Lloyd, Ricardo V.; Suster, Saul (August 2010). "The Pathologic Classification of Neuroendocrine Tumors". Pancreas 39 (6): 707–712. doi:10.1097/MPA.0b013e3181ec124e. PMID 20664470. 
  27. 27,0 27,1 27,2 "Neuroendocrine pancreatic tumors: guidelines for management and update". Current Treatment Options in Oncology 13 (1): 24–34. March 2012. doi:10.1007/s11864-011-0172-2. PMID 22198808. 
  28. The Medical Subject Headings indexing system refers to «islet cell carcinoma», which is subdivided into gastrinoma, glucagonoma, somatostatinoma and VIPoma. See: 2014 MeSH tree at «Pancreatic Neoplasms [C04.588.322.475]» Архівавана 19 сакавіка 2016 года. 16 October 2014
  29. 29,0 29,1 Islet Cell Tumors of the Pancreas / Endocrine Neoplasms of the Pancreas. Johns Hopkins Medicine (13 верасня 2012). Архівавана з першакрыніцы 5 студзеня 2015. Праверана 5 студзеня 2015.
  30. 30,0 30,1 Alberts, SR; Goldberg, RM (2009). "Chapter 9: Gastrointestinal tract cancers". in Casciato, DA; Territo, MC. Manual of clinical oncology. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 188–236. ISBN 978-0-7817-6884-9. https://archive.org/details/manualofclinical00casc_0. 
  31. "New-onset diabetes: a potential clue to the early diagnosis of pancreatic cancer". The Lancet. Oncology 10 (1): 88–95. January 2009. doi:10.1016/S1470-2045(08)70337-1. PMID 19111249. 
  32. Causes of pancreatic cancer. National Health Service, England (7 кастрычніка 2014). Архівавана з першакрыніцы 6 лістапада 2014. Праверана 5 снежня 2014.
  33. "Cigarette smoking and pancreatic cancer: an analysis from the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (Panc4)". Annals of Oncology 23 (7): 1880–1888. July 2012. doi:10.1093/annonc/mdr541. PMID 22104574. 
  34. Peters, ML; Tseng, JF; Miksad, RA (31 March 2016). "Genetic Testing in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Implications for Prevention and Treatment". Clinical Therapeutics 38 (7): 1622–1635. doi:10.1016/j.clinthera.2016.03.006. PMID 27041411. 
  35. 35,0 35,1 "Genetic determinants and potential therapeutic targets for pancreatic adenocarcinoma". Front Physiol 5: 87. 2014. doi:10.3389/fphys.2014.00087. PMID 24624093. 
  36. 36,0 36,1 Cancer Facts and Figures 2014. Архівавана з першакрыніцы 18 снежня 2014. Праверана 5 студзеня 2015., p. 19, «Though evidence is still accumulating, consumption of red or processed meat, or meat cooked at very high temperatures, may slightly increase risk.»
  37. "Red and processed meat consumption and risk of pancreatic cancer: meta-analysis of prospective studies". Br J Cancer 106 (3): 603–607. January 2012. doi:10.1038/bjc.2011.585. PMID 22240790. 
  38. 38,0 38,1 "Nutrition and pancreatic cancer". Anticancer Research 34 (1): 9–21. January 2014. PMID 24403441. 
  39. "Genetic and epigenetic alterations in pancreatic carcinogenesis". Curr Genomics 12 (1): 15–24. 2011. doi:10.2174/138920211794520132. PMID 21886451. 
  40. Rooney, Sarah L.; Shi, Jiaqi (October 2016). "Intraductal Tubulopapillary Neoplasm of the Pancreas: An Update From a Pathologist's Perspective". Archives of Pathology & Laboratory Medicine 140 (10): 1068–1073. doi:10.5858/arpa.2016-0207-RA. PMID 27684978. 
  41. The human pathology proteome in pancreatic cancer – The Human Protein Atlas.
  42. Uhlen, Mathias; Zhang, Cheng; Lee, Sunjae; Sjöstedt, Evelina; Fagerberg, Linn; Bidkhori, Gholamreza; Benfeitas, Rui; Arif, Muhammad; et al. (18 August 2017). "A pathology atlas of the human cancer transcriptome" (in en). Science 357 (6352): eaan2507. doi:10.1126/science.aan2507. ISSN 0036-8075. PMID 28818916. 
  43. "Molecular pathology and genetics of gastrointestinal neuroendocrine tumours". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity 21 (1): 22–27. February 2014. doi:10.1097/MED.0000000000000033. PMID 24310147. 
  44. Thakker, Rajesh V.; Newey, Paul J.; Walls, Gerard V.; Bilezikian, John; Dralle, Henning; Ebeling, Peter R.; Melmed, Shlomo; Sakurai, Akihiro; et al. (1 September 2012). "Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1)". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 97 (9): 2990–3011. doi:10.1210/jc.2012-1230. PMID 22723327. 
  45. 45,0 45,1 45,2 45,3 45,4 "Diagnosis and management of pancreatic cancer". Am Fam Physician 89 (8): 626–632. April 2014. PMID 24784121. 
  46. Fitzgerald, J. Edward F.; White, Matthew J.; Lobo, Dileep N. (4 February 2009). "Courvoisier's Gallbladder: Law or Sign?". World Journal of Surgery 33 (4): 886–891. doi:10.1007/s00268-008-9908-y. PMID 19190960. 
  47. Piraka, Cyrus; Scheiman, James M. (September 2011). "New diagnostic imaging modalities for pancreatic disease". Current Opinion in Gastroenterology 27 (5): 475–480. doi:10.1097/MOG.0b013e328349e30c. PMID 21743318. 
  48. 48,0 48,1 "Pancreatic adenocarcinoma: ESMO-ESDO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology 23 Suppl 7: vii33–40. October 2012. doi:10.1093/annonc/mds224. PMID 22997452. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii33.long. 
  49. Skafida, Evangelia; Grammatoglou, Xanthippi; Glava, Chryssoula; Zissis, Dimitrios; Paschalidis, Nikolaos; Katsamagkou, Eleftheria; Firfiris, Nikolaos; Vasilakaki, Thivi (2010). "Adenosquamous carcinoma of the pancreas: a case report". Cases Journal 3 (1). doi:10.1186/1757-1626-3-41. ISSN 1757-1626. 
  50. Diana Agostini-Vulaj Pancreas - Exocrine tumors / carcinomas - Intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN). Topic Completed: 1 July 2018. Revised: 9 March 2020
  51. Adsay, Volkan; Mino-Kenudson, Mari; Furukawa, Toru; Basturk, Olca; Zamboni, Giuseppe; Marchegiani, Giovanni; Bassi, Claudio; Salvia, Roberto; et al. (2016). "Pathologic Evaluation and Reporting of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas and Other Tumoral Intraepithelial Neoplasms of Pancreatobiliary Tract". Annals of Surgery 263 (1): 162–177. doi:10.1097/SLA.0000000000001173. ISSN 0003-4932. PMID 25775066. 
  52. Cascinu, S.; Falconi, M.; Valentini, V.; Jelic, S.; ESMO Guidelines Working, Group. (16 June 2010). "Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology 21 (Supplement 5): v55–v58. doi:10.1093/annonc/mdq165. PMID 20555103. 
  53. Staging of pancreatic cancer (11 чэрвеня 2014). Праверана 29 верасня 2014.
  54. Zyromski, Nicholas J.; Nakeeb, Attila; Lillemoe, Keith D. (2010). Silberman, Howard; Silberman, Allan W.. eds. Principles and practice of surgical oncology : multidisciplinary approach to difficult problems (online ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. Chapter 35. ISBN 978-0-7817-6546-6. http://lwwoncology.com/Textbook/Toc.aspx?id=11008. Retrieved on 3 November 2014. 
  55. Neuroendocrine tumors, NCCN Guidelines Version 1.2015. National Comprehensive Cancer Network, Inc. NCCN) (11 лістапада 2014).
  56. National Cancer Institute. Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ®) Incidence and Mortality Archived copy.
  57. Diet and activity factors that affect risks for certain cancers: Pancreatic cancer section (20 жніўня 2012).
  58. "Screening for Pancreatic Cancer: US Preventive Services Task Force Reaffirmation Recommendation Statement". JAMA 322 (5): 438–444. August 2019. doi:10.1001/jama.2019.10232. PMID 31386141. 
  59. "Advances in pancreatic cancer research: moving towards early detection". World Journal of Gastroenterology 20 (32): 11241–8. August 2014. doi:10.3748/wjg.v20.i32.11241. PMID 25170208. 
  60. 60,0 60,1 "Strategies for early detection of resectable pancreatic cancer". World Journal of Gastroenterology 20 (32): 11230–40. August 2014. doi:10.3748/wjg.v20.i32.11230. PMID 25170207. 
  61. "Management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer: updated recommendations from the International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium". Gut 69 (1): 7–17. January 2020. doi:10.1136/gutjnl-2019-319352. PMID 31672839. 
  62. "Resection versus other treatments for locally advanced pancreatic cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews 2 (2): CD010244. February 2014. doi:10.1002/14651858.CD010244.pub2. PMID 24578248. 
  63. 63,0 63,1 "Arterial resection during pancreatectomy for pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis". Annals of Surgery 254 (6): 882–93. December 2011. doi:10.1097/SLA.0b013e31823ac299. PMID 22064622. https://semanticscholar.org/paper/16000db7fb7c0acf022968a09cfece839fa3444f. 
  64. 64,0 64,1 64,2 Pancreatic adenocarcinoma. NCCN Guidelines Version 1.2015. National Comprehensive Cancer Network, Inc. (4 снежня 2014).
  65. "Improving outcomes in pancreatic cancer: key points in perioperative management". World Journal of Gastroenterology 20 (39): 14237–45. October 2014. doi:10.3748/wjg.v20.i39.14237. PMID 25339810. 
  66. "Borderline resectable pancreatic cancer: definitions and management". World Journal of Gastroenterology 20 (31): 10740–51. August 2014. doi:10.3748/wjg.v20.i31.10740. PMID 25152577. 
  67. "Neoadjuvant strategies for pancreatic cancer". World Journal of Gastroenterology 20 (28): 9374–83. July 2014. doi:10.3748/wjg.v20.i28.9374. PMID 25071332. 
  68. "Preoperative/neoadjuvant therapy in pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis of response and resection percentages". PLOS Medicine 7 (4): e1000267. April 2010. doi:10.1371/journal.pmed.1000267. PMID 20422030. 
  69. "Additional support for neoadjuvant therapy in the management of pancreatic cancer". Annals of Surgical Oncology 22 (6): 1755–8. June 2015. doi:10.1245/s10434-014-4307-0. PMID 25519932. 
  70. "Role of neoadjuvant therapy in the management of pancreatic cancer: is the era of biomarker-directed therapy here?". Current Oncology 21 (4): e650-7. August 2014. doi:10.3747/co.21.2006. PMID 25089113. 

Спасылкі[правіць | правіць зыходнік]